4.8.15

Les traitements antiépileptiques en tableaux




Si vous êtes arrivé sur cet article, c'est que vous avez suivi ce lien http://etunpeudeneurologie.blogspot.fr/2014/02/les-traitements-anti-epileptiques.html
(normalement), sinon, et bien toutes mes félicitions, voici êtes tombé sur un résumé de tout ce que vous devez savoir pour survivre face à un traitement antiépileptique.



Quel molécule choisir selon la situation clinique chez l'adulte : 



Tableau 1 : Choix des antiépileptiques en fonction des différentes situations cliniques
.

.
FEMME
.
.
HOMME
.


Adultes  crises généralisées
.
.
sans comorbidité ni autre traitement et compliant pour la titration
.
LAMOTRIGINE
CARABAMAZEPINE


sans comorbidité ni autre traitement et non compliant pour la titration
.
sans proba grossesse  ACIDE VALPROIQUE
avec proba  grossesse LEVETIRACETAM
ACIDE VALPROIQUE
.
avec des troubles du comportement ou risque PSY ou risque d’inobservance majeur (ex OH +/- sevré
.
GARDENAL
(ailleurs dans le monde DIHYDAN)
GARDENAL
(ailleurs dans le monde DIHYDAN)
.
avec tout autre risque spécifique
.
un des autres en fonction du contexte
un des autres en fonction du contexte


Adultes crises partielles avec ou sans généralisation secondaire
.
.
sans comorbidité ni autre traitement et compliant pour la titration
.
LAMOTRIGINE
LAMOTRIGINE
.
sans comorbidité ni autre traitement et non compliant pour la titration
.
sans proba grossesse  ACIDE VALPROIQUE
avec proba grossesse LEVETIRACETAM
ACIDE VALPROIQUE
.
avec des troubles du comportement ou risque PSY
ou risque d’inobservance majeur (ex OH +/- sevré)
.
GARDENAL (ailleurs dans le monde DIHYDAN)
GARDENAL (ailleurs dans le monde DIHYDAN)
.
avec tout autre risque spécifique –
.
un des autres en fonction du contexte
un des autres en fonction du contexte

Quel molécule choisir selon la situation clinique chez l'enfant : 




Enfants (selon type de crises)
.

.
Première ligne
.
.
Deuxième Ligne
.
.
molécules à éviter
.
.
Absence
.
.
LAMOTRIGNE
VALPROATE
.
.
LEVETIRACETAM
TOPIRAMATE
.
.
CARBAMAZEPINE et OX
PHENYTOINE
.
.
Absences juveniles
.
.
LAMOTRIGNE
VALPROATE
.
.
LEVETIRACETAM
TOPIRAMATE
.
.
CARBAMAZEPINE et OX
PHENYTOINE
.
.
Myoclonies juveniles
.
.
LAMOTRIGNE
VALPROATE
.
.
LEVETIRACETAM
TOPIRAMATE
.
.
CARBAMAZEPINE et OX
PHENYTOINE
.
.
tonico cloniques généralisées
.
.
CARBAMAZEPINE
LAMOTRIGNE
TOPIRAMATE
VALPROATE
.
.
LEVETIRACETAM
.

.
focales cryptogéniques ou symptomatiques
.
.
CARBAMAZEPINE et OX
LAMOTRIGNE
TOPIRAMATE
VALPROATE
.
.
LEVETIRACETAM
PHENYTOINE
.


Quel est le spectre réel des molécules :


Tableau 2 : spectre des molécules antiépileptiques les plus utilisées, indépendamment de leur AMM
Molécule
Début partiel avec ou sans généralisation secondaire
Crise généralisée d’emblée
Crise myoclonique
Absence typiques et atypiques
Carabamazepine
oui
inconnu
non
non
Felbamate
oui
oui
possible
possbile
Gabapentine
oui
inconnu
non
non
Lacosamide
oui
inconnu
inconnu
inconnu
Levetiracetam
oui
inconnu
inconnu
inconnu
Oxcarbamazépine
oui
oui
non
non
Perampanel
oui
oui
inconnu
inconnu
Phenobarbital
oui
oui
non
non
Phénytoïne
oui
oui
non
non
Rufinamide
oui
inconnu
possible
inconnu
Tiagabine
oui
inconnu
non
non
Topiramate
oui
oui
possible
possible
Vigabatrin
oui
inconnu
non
non
Zonisamide
oui
oui
oui
oui

Quels effet secondaire peuvent provenir de quelle molécule :

Tableau 3 : principaux effets secondaires ou indésirables pertinents par type d'éffets secondaires : [*] le contraceptif peut diminuer l'efficacité du traitement anti épileptique - [!] L’anti épileptique peut diminuer l'efficacité de la  Contraception orale -  [-] risque faible [+] risque réel [++] risque élevé [+++] risque majeur.

CBZ
OXC
PHT
LTG
LEV
PHB
TPM
VPA
Contraception orale
!
!
!
* !
-
!
!
-
Tératogénicité (C.R.A.T.)
++
-
+
-
-
+
++
+++
Allaitement
++
++
-
++
++
++
++
-
Risque hématologique
+
-
+
-
-
-
-
+
Risque digestif
-
-
-
-
-
+
-
++
Risque dermatologie
+
+
-
++
-
+
-
+
Anticoagulants
++
+
+++
-
-
++
-
++
Stomatologique
-
-
++
-
-
-
-
-
Psychiatriques
+
+
+
+
+++
+
+
++
Poids
-
-
-
-
-
-
++
+
Risque rénal
++
+
-
-
-
-
++
-
Risque rhumatismal
-
-
-
-
-
+++
-
-

Quelle molécule peut donner quel effet secondaire : 


.
Tableau 4 : principaux effets secondaires des antiépileptiques hors risque tératogène
.
.
molécule
.
.
effets secondaires fréquents
.
.
effets secondaires graves
.
CARABAMAZEPINE
vertige, diplopie, ataxie, leucopénie
rash cutané, agranulocytose, insuffisance hépatique, syndrome de Steven-Johnson, hyponatrémie.
OXCARBAZEPINE
asthénie,, vertige, nausée, ataxie, diplopie
rash cutané, syndrome de Steven-Jhonson, hyponatrémie, choc anaphylactique
VALPROATE
prise de poids, thrombocytopénie, tremblement, vertige, nausées, vomissements
insuffisance hépatique, pancréatite, hyperamoniémie, thrombocytopénie, anémie.
LAMOTRIGINE
vertige, vision floue, céphalée, insomnie
rash, syndrome de Steven-Johnson, insuffisance hépatique
LEVETIRACETAM
irritabilité et troubles de l’humeur, anxiété
psychose
TOPIRAMATE
vertige, paresthésies, anorexie, perte de poids, acidose métabolique, hypo sudation
lithiase rénale, acidose métabolique aiguë, glaucome à angle fermé, coup de chaleur
LACOSAMIDE
vertiges, nausées, troubles de l'accommodation
augmentation de l’intervalle PR, modification des autres paramètres ECG, ACFA et flutter.
PHENYTOINE
asthénie, vertige, ataxie, confusion, diplopie
rash, syndrome de Steven-Johnson, pseudolymphome, syndrome pseudo lupique, insuffisance hépatique
GABAPENTINE
asthénie, fatigue, perte de poids
inconnu
PREGABALINE
asthénie, fatigue, perte de poids, ataxie, perte de poids
inconnu
ZONISAMIDE
vertiges, troubles de la concentration, anorexie, perte de poids, hypo sudation
syndrome de Steven-Johnson,lithiase urinaire, hypo sudation, coup de chaleur, anémie
PHENOBARBITAL
fatigue, vertige, ataxie, confusion, hyper activité chez les enfants
troubles de la coagulation, insuffisance hépatique, rash, syndrome de Steven-Johnson
PERAMPANEL
asthénie, vertige,somnolence
agitation, agressivité, troubles psychotiques majeurs
VIGABATRIN
somnolence, tremblement, salivation, troubles de la coordination motrice
réduction irréversible du champs visuel


Quelles interactions faut-il prendre en compte :





Tableau 5 :   principales interactions entre antiépileptiques : effet de la molécule en ligne sur l’activité de celle en colonne.
.



CBZ


OXC


PHT


LTG


LEV


PHB


TPM


VPA
CARBAMAZEPINE (CBZ) – TEGRETOL



OXCARBAMAZEPINE (OXC) – TRILEPTAL








PHENYTOINE (PHT) DILANTIN DIHYDAN




LAMOTRIGINE (LTG) LAMICTAL





LEVETIRACETAM (LEV) KEPPRA








PHENOBARBITAL (PHB) GARDENAL






TOPIRAMATE (TPM) EPITOMAX





ACIDE VALPROIQUE (VPA) DEPAKINE










Quelles cibles thérapeutique envisager en tenant compte de la liaison aux protéines



Tableau 5 : taux sanguins thérapeutique des molécules et taux de liaison aux protéines
molécule
taux thérapeutique conseillé en µg/ml
taux thérapeutique conseillé en *mole/l
taux de liaison au protéines %
Carbamazépine
4 - 12
16,9 - 50,8
40 - 90
Clobazam
N/A
0,1 - 1,0
70 - 90
Clonazepam
20 - 70
0,06 - 0,22
85
Ethosuximide
40 - 100
280 - 700
0
Phénobarbital
10 - 40
65 - 94
90
Phénytoïne
10 - 20
40 - 79
90
Primidone
5 - 10
23 - 46
0 - 20
Acide Valproïque
50 - 100
350 - 700
90 - 95
Felbamate
30 - 60
126 - 252
22 - 36
Gabapentine
2 - 20
12 - 117
0
Lacosamide
10 - 40
47 - 188
< 15
Lamotrigine
2,5 - 15
10 - 58
55
Levetiracetam
12 - 46
25 - 50
< 10
Oxcarbazpine
3 - 35

40
Perampanel
N/A

95 - 96
Pregabaline
N/A

0
Rufinamide
N/A

26 - 34
Tiagabine
20 - 200

95 - 97
Topiramate
5 - 20

9 - 17
Vigabatrin
N/A

0
Zonisamide
10 - 40

40 - 50
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